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Trastuzumab Deruxtecan

Trastuzumab deruxtecan, innovación dirigida a tumores HER2+

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Índice de contenido

El trastuzumab deruxtecan ha marcado un importante avance en el tratamiento de tumores que sobreexpresan la proteína HER2. Gracias a la investigación clínica, se han desarrollado terapias dirigidas como ésta, que amplían las opciones terapéuticas para los pacientes oncológicos. Este fármaco combina la precisión de un anticuerpo monoclonal con la potencia de un agente quimioterápico, proporcionando un tratamiento eficaz y con menos efectos secundarios en comparación con las terapias convencionales.

¿Qué es el trastuzumab deruxtecan?

El trastuzumab deruxtecan, comercializado como Enhertu®, es un tipo de terapia dirigida para tratar el cáncer, que se clasifica como un anticuerpo conjugado.

Este fármaco combina dos componentes:

  • Trastuzumab: un anticuerpo monoclonal que reconoce y se une a una proteína específica en las células cancerosas llamada receptor HER2.

  • Deruxtecan: un medicamento de quimioterapia que se libera cerca de las células cancerosas reconocidas por el trastuzumab.

El trastuzumab deruxtecan está diseñado para aumentar la eficacia del tratamiento y reducir los efectos secundarios al dirigir la quimioterapia directamente a las células cancerosas. Este enfoque específico ayuda a minimizar el daño a las células sanas del cuerpo.

¿Cómo funciona?

El trastuzumab deruxtecan ataca específicamente a las células cancerosas que tienen una alta expresión de la proteína HER2. El HER2, o receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2, es una proteína que promueve el crecimiento y la división de las células. El mecanismo de acción de este medicamento es el siguiente:

1. Reconocimiento y unión

  • El trastuzumab, la parte del anticuerpo del medicamento, busca y se une a las células cancerosas que tienen el receptor HER2 en su superficie.

2. Internalización y liberación del fármaco

  • Una vez el trastuzumab deruxtecan se une al HER2 en la célula cancerosa, el medicamento es absorbido por la célula.

  • Dentro de la célula, el enlace que une el trastuzumab al deruxtecan es cortado por enzimas lisosomales. Estas enzimas son más abundantes en las células cancerosas, lo que permite la liberación específica del deruxtecan dentro de la célula tumoral.

3. Acción del deruxtecan

  • Al liberarse dentro de la célula cancerosa, el deruxtecan se activa y atraviesa la membrana celular.

  • Una vez activo, el deruxtecan inhibe la topoisomerasa I, una proteína esencial para la división y multiplicación celular.

  • Esta inhibición causa daños en el ADN de la célula cancerosa, lo que lleva a la muerte celular por apoptosis, un proceso de muerte celular programada.

La importancia del enfoque específico de este anticuerpo conjugado radica en su capacidad para mejorar la eficacia del tratamiento y reducir los efectos secundarios. Al dirigir la quimioterapia directamente a las células cancerosas, el trastuzumab deruxtecan minimiza el daño a las células sanas del organismo, lo que puede hacer que el tratamiento sea más tolerable para los pacientes.

¿Qué tipos de cáncer se tratan con trastuzumab deruxtecan?

El trastuzumab deruxtecan se utiliza para tratar varios tipos de cáncer que tienen una alta o baja cantidad de la proteína HER2. Los tipos de cáncer en los que se administra actualmente, según la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) en 2024, son:

Cáncer de mama

  • HER2-positivo. Se utiliza cuando el tumor no se puede operar (irresecable) o ha extendido a otras partes del organismo (metástasis) y tiene una alta cantidad de la proteína HER2.

  • Baja expresión de HER2 (HER2-Low). Se administra a pacientes con cáncer de mama irresecable o metastásico y que tienen una cantidad más baja de la proteína HER2.

Cáncer de pulmón no microcítico

  • Para pacientes con cáncer de pulmón avanzado que tienen una mutación en la proteína HER2.

Cáncer gástrico

  • Se emplea en casos de cáncer de estómago avanzado que tienen una alta cantidad de la proteína HER2.

¿Cómo se administra trastuzumab deruxtecan y cuál suele ser la duración del tratamiento?

La posología se refiere a la dosis y la frecuencia con la que se administra un medicamento. En el caso del trastuzumab deruxtecan (Enhertu®), la posología varía ligeramente según el tipo de cáncer:

  • Trastuzumab deruxtecan como tratamiento para cáncer de mama
    • Dosis: 5,4 mg por kilogramo de peso corporal.
    • Frecuencia: Se administra una vez cada 3 semanas (cada 21 días) mediante una perfusión intravenosa.
  • Trastuzumab deruxtecan como tratamiento para cáncer de pulmón no microcítico
    • Dosis: 5,4 mg por kilogramo de peso corporal.
    • Frecuencia: Se administra una vez cada 3 semanas (cada 21 días) mediante una perfusión intravenosa.
  • Trastuzumab deruxtecan como tratamiento para cáncer de estómago
    • Dosis: 6,4 mg por kilogramo de peso corporal.
    • Frecuencia: Se administra una vez cada 3 semanas (cada 21 días) mediante una perfusión intravenosa.

El tratamiento se administra a través de una infusión intravenosa, introduciendo el medicamento directamente en una vena:

  • A través de un tubo delgado y corto (catéter) insertado en una vena del brazo, que se reemplaza en cada sesión.
  • Mediante un tubo de plástico largo insertado en una vena grande del pecho, que permanece durante todo el tratamiento. Este puede ser una línea central, una línea PICC (catéter central de inserción periférica) o un port-a-cath (puerto implantado bajo la piel).
Trastuzumab Deruxtecan Administracion

La primera dosis se administra durante un periodo de 90 minutos. Si el paciente tolera bien esta primera infusión, las dosis siguientes pueden administrarse en 30 minutos.

La terapia con trastuzumab deruxtecan se repite cada 21 días y continúa hasta que la enfermedad progresa (empeora) o el paciente experimenta efectos secundarios inaceptables. La duración total del tratamiento puede variar según la respuesta individual de cada paciente y su tolerancia al medicamento.

¿Cuáles son los efectos secundarios del trastuzumab deruxtecan?

El trastuzumab deruxtecan puede causar diversos efectos secundarios, los más frecuentes son:

  • Cambios pulmonares. Puede provocar neumonitis (inflamación pulmonar). Hay que informar inmediatamente al médico si se presenta dificultad para respirar, tos persistente, sibilancias o falta de aire.
  • Recuento bajo de glóbulos blancos (neutropenia).
  • Náuseas y vómitos.
  • Estreñimiento y diarrea.
  • Fatiga (astenia).
  • Pérdida de cabello (alopecia). Temporal y reversible en la mayoría de los casos.
  • Dolor de cabeza, dolor abdominal, dolor óseo o muscular.
  • Erupciones cutáneas y cambios en la piel. Pueden incluir erupciones, oscurecimiento o manchas claras en la piel.
  • Reacciones de hipersensibilidad. Fiebre, presión arterial baja, escalofríos.

Otros efectos secundarios menos comunes pero importantes incluyen: afecciones cardíacas, cambios en la función hepática, mareos, deshidratación, sequedad bucal, cambios en el gusto y acidez estomacal.

Es crucial comunicar cualquier síntoma nuevo o preocupante al equipo médico para abordarlo de manera efectiva. Además, mantener una dieta saludable durante el tratamiento oncológico es fundamental para conservar un buen estado nutricional. Una buena alimentación puede ayudar a fortalecer el sistema inmunológico, mejorar la tolerancia al tratamiento y contribuir a una mejor recuperación.

Es importante que las mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento, ya que puede causar daños al feto en caso de embarazo. Los hombres deben usar preservativo durante el tratamiento y durante varios meses después de finalizarlo.

¿Qué ensayos clínicos han obtenido resultados positivos y avalan el uso de trastuzumab deruxtecan?

El trastuzumab deruxtecan ha demostrado ser un tratamiento efectivo en diversos ensayos clínicos, en este apartado se destacan el DESTINY-Breast01 y el DESTINY-PanTumor01 porque han proporcionado evidencia sólida de que este anticuerpo conjugado es una opción terapéutica efectiva para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y otros tumores sólidos con mutaciones HER2.

Estos ensayos clínicos resaltan la capacidad del tratamiento para mejorar las tasas de respuesta y prolongar la supervivencia en pacientes que han agotado otras opciones de tratamiento.

Estudio DESTINY-Breast01

El estudio DESTINY-Breast01 evaluó la eficacia de trastuzumab deruxtecan en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que ya habían sido tratados con los principales tratamientos disponibles, como la combinación de trastuzumab, pertuzumab y taxano, y trastuzumab emtansina (T-DM1).

Este ensayo clínico demostró que trastuzumab deruxtecan es altamente efectivo en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que no habían respondido a tratamientos anteriores. En este ensayo clínico, el 79.7% de los pacientes tratados con trastuzumab deruxtecan experimentaron una respuesta positiva, comparado con solo el 34.2% de aquellos tratados con T-DM1. Además, los pacientes tratados con trastuzumab deruxtecan no alcanzaron la media de supervivencia libre de progresión, lo que significa que su enfermedad no avanzó en el tiempo del estudio, mientras que para los pacientes tratados con T-DM1, este tiempo fue de 6.8 meses.

Estudio DESTINY-PanTumor01

El ensayo clínico DESTINY-PanTumor01 investigó la eficacia de trastuzumab deruxtecan en pacientes con diversos tipos de tumores sólidos que presentan mutaciones activadoras de HER2. Este estudio es particularmente significativo porque no se centró en un solo tipo de cáncer, sino que incluyó varios tipos de tumores.

En este estudio, el trastuzumab deruxtecan mostró una notable eficacia antitumoral en pacientes con mutación en HER2. Aproximadamente el 29.4% de los pacientes tuvieron una respuesta positiva al tratamiento, y más de la mitad de estos pacientes mantuvieron esa respuesta durante más de 18 meses. La media de supervivencia libre de progresión fue de 5.4 meses, y la media de supervivencia general alcanzó los 10.9 meses.

DESTINY-PanTumor01 incluyó varios tipos de tumores, como cáncer de mama, cáncer gástrico, cáncer de vías biliares, cáncer de páncreas y cáncer endometrial, mostrando la versatilidad y eficacia del trastuzumab deruxtecan en diferentes contextos tumorales.

¿Qué ensayos clínicos activos están probando trastuzumab deruxtecan en 2024?

En 2024, la investigación sobre trastuzumab deruxtecan continúa avanzando con múltiples ensayos clínicos activos en España y a nivel internacional. El objetivo es evaluar la eficacia y seguridad del medicamento en diferentes tipos de tumores y en diversas fases. Este fármaco se está estudiando tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos.

Ensayos clínicos con trastuzumab deruxtecan para pacientes con tumores que expresan HER2

Existen varios estudios, actualmente en curso, que evalúan trastuzumab deruxtecan en diversos tipos de cáncer que expresan HER2, independientemente de la localización del tumor original. Estos ensayos suelen ser abiertos, lo que significa que tanto los médicos como los pacientes saben qué tratamiento se está administrando. Los tipos de tumores que se están estudiando incluyen cáncer de ovario, cáncer de colon y recto, melanoma, cáncer de vejiga, cáncer de vías biliares, cáncer de cuello uterino, cáncer de estómago, cáncer de endometrio, cáncer de mama, cáncer de páncreas y tumores raros.

El ensayo clínico DESTINY-PanTumor02 ha presentado resultados preliminares prometedores, en el que el 37.1% de los pacientes han respondido positivamente al tratamiento. En aquellos con alta expresión de HER2, la tasa de respuesta es aún mayor, alcanzando el 61.3%. Además, muchos pacientes han experimentado una prolongación significativa del tiempo sin que la enfermedad avance. Sin embargo, es importante tener en cuenta que se han observado efectos secundarios, como problemas pulmonares, en algunos pacientes.

Ensayos clínicos con trastuzumab deruxtecan para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y HER2-Low

Existen múltiples ensayos clínicos que exploran el uso de trastuzumab deruxtecan en diversas etapas del cáncer de mama HER2 positivo y HER2-low. Estos estudios se llevan a cabo en pacientes con enfermedad metastásica, localmente avanzada, irresecable, refractaria (resistente al tratamiento) o en estadios tempranos de la enfermedad, buscando opciones terapéuticas más efectivas y seguras.

Cada ensayo tiene objetivos específicos, algunos de ellos pueden ser:

  • Comparar la eficacia de un fármaco, como el trastuzumab emtansine, frente al trastuzumab deruxtecan.
  • Investigar la eficacia de trastuzumab deruxtecan como terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano y que presentan alto riesgo de recurrencia (recidiva).
  • Valorar la eficacia y seguridad de trastuzumab deruxtecan como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado o metastásico, que han demostrado resistencia a la terapia (refractario) basada en trastuzumab y pertuzumab.
  • Evaluar la actividad de trastuzumab deruxtecan en pacientes con cáncer de mama HER2-low con metástasis cerebrales activas.

El cáncer de mama es uno de los tumores más estudiados del mundo y las investigaciones continúan avanzando para profundizar en los subtipos HER2 positivo, HER2-Low y HER2-ultralow.

Un estudio DESTINY-Breast06 ha mostrado resultados preliminares positivos en pacientes con cáncer de mama metastásico con tumores HER2-low y HER2-ultralow, con dependencia hormonal. En este estudio, el trastuzumab deruxtecan fue comparado con el tratamiento estándar de quimioterapia previo. Descubrieron que la mayoría de pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan tuvieron un tiempo más largo antes de que el cáncer volviera a crecer comparado con los que recibieron el tratamiento estándar. Aunque este anticuerpo conjugado mostró ser efectivo, algunos pacientes experimentaron problemas pulmonares como efecto secundario, que es algo importante a tener en consideración.

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Ensayos clínicos con trastuzumab deruxtecan para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (cáncer de pulmón no microcítico)

Se están llevando a cabo varios estudios clínicos para investigar el uso de trastuzumab deruxtecan en diferentes etapas del cáncer de pulmón no microcítico con sobreexpresión de HER2. Estos ensayos incluyen pacientes con enfermedad metastásica, localmente avanzada, irresecable o refractaria a tratamientos previos, así como en estadios iniciales de la enfermedad, con el objetivo de encontrar opciones terapéuticas más seguras y efectivas

Cada ensayo tiene objetivos específicos, algunos de ellos pueden ser:

  • Evaluar la seguridad y eficacia de trastuzumab deruxtecan como tratamiento de primera línea en cáncer de pulmón de células no pequeñas HER2 positivo con mutación en los exones 19 y 20, frente a la terapia convencional.
  • Investigar la combinación de trastuzumab deruxtecan con agentes de inmunoterapia, con y sin quimioterapia, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico HER2 positivo, analizando también la eficacia como un objetivo secundario.
  • Estudiar la dosis recomendada de trastuzumab deruxtecan en combinación con pembrolizumab con cáncer de pulmón de células no pequeñas HER2 mutado localmente avanzado o metastásico.

Recientemente, en el ensayo clínico DESTINY-Lung02, se ha evaluado trastuzumab deruxtecan en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que no respondieron al tratamiento inicial. El estudio comparó dos dosis diferentes del medicamento y encontró que ambos grupos mostraron respuestas significativas. Alrededor del 49% de los pacientes que recibieron la dosis de 5.4 mg/kg y del 56% de los que recibieron 6.4 mg/kg disminuyeron en el tamaño de sus tumores. La mayoría de los pacientes que respondieron al tratamiento mantuvieron una respuesta positiva durante un tiempo significativo. Algunos pacientes tuvieron problemas pulmonares como efecto secundario, algo importante a considerar.

Ensayos clínicos con trastuzumab deruxtecan para pacientes con cáncer de estómago

Actualmente, se investiga utilizar trastuzumab deruxtecan, tanto en monoterapia como en combinación de otros fármacos, en diferentes etapas del cáncer gástrico que sobreexpresa HER2. Estos ensayos incluyen pacientes con cáncer de estómago avanzado y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, con el objetivo de explorar nuevas opciones terapéuticas efectivas y seguras.

El ensayo clínico DESTINY-Gastric03 (en curso) investiga la combinación de trastuzumab deruxtecan con otros medicamentos en pacientes con cáncer de estómago metastásico que expresan HER2. Los resultados iniciales, publicados en 2022, mostraron que aproximadamente la mitad de los pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan con capecitabina (un tipo de quimioterapia oral) experimentaron una reducción del tamaño del tumor. Aunque algunos pacientes tuvieron efectos secundarios como anemia y náuseas, las dosis utilizadas fueron generalmente bien toleradas.

Ensayos clínicos con trastuzumab deruxtecan para pacientes con cáncer colorrectal

El trastuzumab deruxtecan, ampliamente conocido por su uso en cáncer de mama y pulmón, también se está evaluando como tratamiento para el cáncer colorrectal avanzado o metastásico que sobreexpresa HER2.

El estudio de fase 2, DESTINY-CRC02, está investigando la administración de trastuzumab deruxtecan en pacientes con cáncer colorrectal que sobreexpresan HER2. En este estudio, los pacientes se dividen en dos grupos para recibir diferentes dosis del medicamento (5.4 mg/kg o 6.4 mg/kg). Los primeros resultados indican que aproximadamente el 38% de los pacientes con la dosis más baja y el 28% de los que recibieron la dosis más alta redujeron sus tumores. Con respecto a la seguridad del tratamiento, hubo más efectos secundarios graves y problemas pulmonares con la dosis más alta. Esto sugiere que la dosis de 5.4 mg/kg podría ser preferible porque tiene un mejor equilibrio entre eficacia y seguridad.

Referencias

Vademecum, 2022: Trastuzumab Deruxtecan (L01FD04). Enlace

Cancer Research UK, 2024: Trastuzumab deruxtecan (Enhertu). Enlace

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, 2023: Enhertu, INN-trastuzumab deruxtecan. Enlace

El cáncer sin rodeos, 2022: Tratamientos contra el cáncer: Trastuzumab-Deruxtecan. Enlace

OncoLink, 2022: Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu®). Enlace

National Library of Medicine, 2024: Clinicaltrials.gov. Enlace

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